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化学所在蛋白酶光学探针与荧光成像分析方面取得新进展
2017-12-01 | 编辑:wzt | 【 】【打印】【关闭

  高灵敏度、高选择性光学探针发展是生命分析化学的一个重要前沿领域。化学所活体分析化学实验室科研人员长期从事该方面的研究,并取得了一系列的成果 (Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 6432; Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 10916; Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 14728; Chem. Sci., 2016, 7, 4694)。近年该课题组还应邀系统总结并评述了光学探针各种设计方法 (Chem. Rev. 2014, 114, 590Chem. Sci. 2016, 7, 6309) 

  单胺氧化酶是人体内一种重要的氧化酶,可以催化单胺类物质的氧化分解,并且与抑郁、老年痴呆症、帕金森等疾病密切相关。单胺氧化酶具有两种异构体,分别是单胺氧化酶 A 与 B,而且这两种异构体的生物功能又有着显著的区别。因此,发展单胺氧化酶的选择性光学探针与成像分析方法对相关疾病的诊断研究具有重要的意义。目前,选择性检测单胺氧化酶 B 的探针已有报道。然而,能够选择性检测单胺氧化酶 A 的探针发展仍然面临着巨大的挑战。最近,在国家自然科学基金委、科技部和中科院的大力支持下该课题组首次提出,将单胺氧化酶A的抑制剂氯吉林的特征结构作为靶向单元,并与单胺氧化酶的反应基团丙胺联用,设计出了新的单胺氧化酶 A 识别单元;通过将该识别单元引入到性能优良的试卤灵荧光体中,发展出了能够特异性检测活细胞内单胺氧化酶 A 的光学探针(图 1)该研究将蛋白酶的抑制剂特征结构用于发展新的识别单元,这为设计其它蛋白酶的高选择性识别单元提供了一种新的通用策略。相关结果发表在 Angew. Chem. Int. Ed. (2017, 56, 15319-15323)上。 

  

  图 1 新的单胺氧化酶 A 光学探针与荧光成像

       

  活体分析化学院重点实验室 

  2017年11月30日     

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